生物制剂作为近年来药物治疗强直性脊柱炎(AS)的革新性发展成果,给不少患者带来了福音。特别是对传统药物治疗反应差的患者和有关节外表现的AS患者,使用初期可迅速有效地缓解临床症状,延缓骨质破坏。今天,本文将着重介绍临床上常用的5种单抗类抗风湿生物制剂(益赛普、强克、恩利、修美乐、类克)。

大体上,这5种生物制剂都属于肿瘤坏死因子拮抗剂,即TNF-α拮抗剂,作用就是阻断人体内的肿瘤坏死因子,以避免其对人体进行错误攻击。肿瘤坏死因子是人体本来就存在的,科学家发现它有一定的让肿瘤坏死的作用,故而得名。但后来又发现,它与AS,RA的发病有着非常密切的联系,肿瘤坏死因子错误攻击人体正常细胞是AS和RA发病过程中的重要一环。因此,科学家又想到利用肿瘤坏死因子拮抗剂来阻断这一致病进程,进而阻止AS和RA使人体致残、致畸等不良症状的发生。
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这5种生物制剂中,中信国健的益赛普、上海赛金的强克都是国际医药巨头辉瑞所研发的恩利的仿制药,其成分从本质上区别不大。益赛普、强克、恩利都是“人源化的受体—抗体融合蛋白”,虽然都是人DNA表达的蛋白,但是用受体和抗体的一部分拼接出来的,故而相比正牌抗体作用周期短,药效稍差。但这个“短”和“差”也有好处,即所谓的副作用小一些。理由很简单,肿瘤坏死因子其实也不是真正的大恶人,只是偶尔会错杀好人。益赛普、强克、恩利这3种药物阻断肿瘤坏死因子时间短,效果也不彻底,故而不会完全阻止肿瘤坏死因子作为“捕快”维持治安的一面。

对于同质化的益赛普、强克、恩利之间,它们的疗效有差别吗?这里有种说法:进口的好于国内的,后上市的好于先上市的。如果按照这种理解方法,3者中益赛普的疗效恐怕是最弱的,只是国内上市早,牌子打得响。至于强克,从药监局网站的查询结果来看,质量标准比益赛普高,估计主要原因是上市比较晚,有后发优势。但如果经济环境允许,还是首推恩利,据说周杰伦和蔡少芬用得都是恩利。一般来说,纯度越高(即单体多,多聚体少,小分子少),注射部位反应越小。如不考虑注射部位不良反应,药效上这3种生物制剂应该没有较大差别。

修美乐、类克与上述3种生物制剂相比,区别就大了。修美乐、类克是正牌抗体,杀起肿瘤坏死因子来立竿见影,且一定时间内不留活口。这段时间内,人体就完全暴露在没有肿瘤坏死因子维持治安的环境下,非常容易感染肝炎、肺结核等易感染炎症。在国外卫生条件比较好的情况下,这些都不是问题,不那么容易感染;但在国内就不同了,使用这些正牌抗体还是有一定风险的,如果使用,一定注意远离感染源。

修美乐、类克同为正牌抗体,大家可能不理解为什么修美乐贵那么多。这是因为修美乐理论上确实比类克更先进,修美乐是“全人源抗体”,也就是100%是人DNA表达的蛋白;而类克是“人鼠嵌合抗体”,即含有部分来自鼠DNA表达的蛋白。所以在免疫原性上,修美乐的免疫原性更小,更具优势。这也是为什么类克必须静脉注射,而修美乐还有益赛普、强克、恩利可以皮下注射。这是因为后者都是人源化的单抗,人体免疫系统不会找他们麻烦。但如果类克也使用皮下注射的话,还没等到发挥作用,就已经被人体免疫系统给消灭掉了。
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